癌癥相關惡病質(CAC)所見的脂肪組織損失可能在功能上驅動惡病質的發展。

2022年11月15日，中國科學院上海營養與健康研究院丁秋蓉與復旦大學吳國豪等人共同通訊在Cell Discovery（IF=38）上發表了題為“Single-cell sequencing unveils key contributions of immune cell populations in cancer-associated adipose wasting”的研究論文，該研究利用單細胞測序揭示了免疫細胞群在癌癥相關脂肪消耗中的關鍵貢獻。該研究通過使用單細胞轉錄組學，作者對患有或不患有CAC的患者的白色脂肪組織間質血管部分進行了大規模的全面細胞普查。該研究報告了脂肪祖細胞和免疫細胞的儲存和疾病特異性集群和發育軌跡。

在患有CAC的脂肪組織中，在脂肪祖細胞、巨噬細胞和CD8+ T細胞中發現了明顯的促炎轉變，這些細胞之間的相互作用組顯著重塑，暗示了促進組織炎癥的協同作用。值得注意的是，活化的CD8+ T細胞特異性地促進了惡病質患者脂肪組織中IFNG表達的增加，并在體外對脂肪細胞顯示出顯著的促分解作用；而在CAC動物模型中，巨噬細胞耗竭可顯著挽救脂肪分解代謝并緩解惡病質。綜上所述，這些結果揭示了CAC中慢性炎癥和脂肪損耗的原因機制。


受單細胞轉錄組學解析能力的驅動，最近的研究對不同生理病理條件下脂肪組織的細胞復雜性提供了新的見解。在單細胞水平上對脂肪組織組分進行無偏高通量表征，可以更廣泛和更深入地了解細胞群體結構、層次和脂肪沉積特異性的性質，為脂肪組織內的調節機制提供新的見解。然而，最近脂肪組織的單細胞特性研究主要集中在超重相關代謝綜合征，很少有研究關注人類脂肪組織。盡管白色脂肪組織（WAT）在CAC的發生發展中具有重要的功能作用，但目前尚無針對CAC患者脂肪樣本采用單細胞策略的研究。


惡病質特異性祖細胞群的功能特征（圖源自Cell Discovery ）在這里，該研究提出了從患有或不患有CAC的個體的內臟和皮下儲存的人類脂肪組織的高通量單細胞表達譜分析。該研究描述了與惡病質發展相關的不同細胞類型和/或特定于不同的儲存庫，揭示了有趣的儲存庫特異性和疾病特異性細胞對惡病質的反應。該研究在皮下脂肪組織（SAT）和內臟脂肪組織（VAT）中都發現了惡病質特異性脂肪祖細胞，顯示出高趨化因子表達的明確分子特征；而巨噬細胞在含有CAC的脂肪組織中表現出顯著的促炎特征。值得注意的是，與SAT相比，VAT顯示出更多的免疫浸潤。此外，在惡病質患者中，VAT中的CD8+ T細胞發展成一種特定的促炎癥狀態，并激活細胞溶質效應通路。進一步的體內和體外證據強調了脂肪巨噬細胞和CD8+ T細胞在惡病質發展過程中驅動脂肪分解代謝的致病機制。綜上所述，該研究數據揭示了改變細胞免疫反應導致CAC脂肪組織損耗的獨特方面，這可能指導針對CAC患者的治療方法的開發。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00466-3