近期，2022年度的美國癌癥研究協會年會圓滿落下帷幕。AACR（美國研究協會）是世界上成立最早，規模最大的致力于全面、創新和高水準癌癥研究的科學組織。每年AACR年會上都會公布癌癥治療最新進展，2022年的這場國際盛會可謂是饕餮盛宴，眾多新藥新療法紛紛亮相，向癌癥宣戰。

全球腫瘤醫生網醫學部為大家盤點了會議上最值得關注的八大進展，覆蓋了常見的癌癥類型，希望給大家帶來戰勝癌癥的信心。


肺 癌

01

打破奧希替尼耐藥困境，第四代EGFR靶向藥曙光初現

BLU-945 是美國大名鼎鼎的blueprint（藍印）公司研發的第四代 EGFR TKI。在2022年AACR大會上，BLU-945最早開展的SYMPHONY研究結果再次帶來驚喜，顯示在奧希替尼耐藥的人群中也顯示出振奮人心的療效。

截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突變 NSCLC 患者接受了五種不同劑量的（范圍：25-400 mg QD） BLU-945 治療。值得一提的是，大多數患者（79%）之前接受過至少三線系統治療，高達97%的患者都接受了奧希替尼的治療，可以說是臨床上沒有更好靶向治療選擇的晚期患者。

結果顯示：

1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有測試劑量下通常都具有良好的耐受性。

2.抗腫瘤活性強，腫瘤明顯縮小。在經過大量預處理的患者中，較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強。在接受 200-400 mg QD 治療的患者中觀察到腫瘤縮小。（1位接受 400 mg QD 治療的患者中出現未經證實的 PR 1 。這位患者攜帶外顯子 19 缺失、T790M 和 C797S 突變，之前接受了鉑類化療、厄洛替尼和奧希替尼治療后耐藥，接受BLU-945后響應良好）。

3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低。SYMPHONY 試驗也是首批通過實時下一代測序分析血漿中ctDNA （腫瘤循環DNA）來評估腫瘤生物學和早期藥物活性的腫瘤學研究之一。ctDNA檢測結果可提供患者體內腫瘤的全景數據，在腫瘤篩查、預后以及治療方面都發揮著重要作用。

所有患者在基線及每個治療周期進行ctDNA檢測。

讓研究人員感到驚喜的是，BLU-945治療后14天ctDNA檢測結果顯示， 83%（10/12）的患者外周血樣中T790M突變豐度下降；


81%（9/11）的患者C797S突變豐度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例達到清除的標準（已檢測不到）。

BLU-945是Blueprint公司研發的一種強效、選擇性第四代EGFR-TKI，可以靶向攜帶EGFR T790M的突變及C797S的突變。相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前進度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐藥的臨床前數據顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數據，早日獲批上市，為奧希替尼耐藥的患者帶來救贖。原文鏈接：EGFR突變又有新藥啦！第四代靶向藥BLU-945橫空出世！

02

客觀緩解率60.9%！MET+肺癌患者將迎來療效持久新療法

谷美替尼（SCC244） 是一種國研高選擇性 MET 抑制劑，在攜帶 MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細胞肺癌患者中表現出持久療效。在2022年AACR大會上公布的1/2 期 代號為GLORY 試驗 (NCT04270591) 的最新數據再傳捷報。

這項實驗中共篩選了163名患者，其中 73 名MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細胞肺癌參加了試驗并接受了谷美替尼治療。幾乎所有患者都來自中國（90.4%），一小部分來自日本（9.6%）。值得一提的是，87.7% 的患者都是局部晚期非小細胞肺癌，還有13.7%存在腦轉移。

結果顯示：接受谷美替尼治療的患者的總體緩解率 (ORR) 高達 60.9%，總體來看疾病控制率達到82.6%！無論是初治還是經治人群均高度有效。

上海胸科醫院陸舜教授說“GLORY 研究證明了 SCC244 的高效和持久性，還觀察到了對腦轉移的初步療效”。原文鏈接：客觀緩解率60.9%！國研新藥SCC244再傳捷報！肺癌患者將迎來療效持久新療法

03

生存率翻倍！強效抑制劑Sotorasib改寫KRAS肺癌患者命運

2022年的AACR（美國癌癥研究協會）年會上，首個針對KRAS突變有效的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）公布了更新的數據。結果顯示Sotorasib 可能為非小細胞肺癌患者提供長期臨床益處，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。

美國羅斯威爾帕克癌癥研究所的Grace K. Dy 博士在會議上說，“長期隨訪數據對于更好地確定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因為它是獲批用于該患者群體的一流 KRAS G12C 抑制劑療法！”

根據 1/2 期 代號為CodeBreaK 100 試驗 (NCT03600883) 的數據更新，共有174名KRAS+非小細胞肺癌患者入組，值得一提的是，這些患者大部分已經接受了平均兩種治療方案，包括PD-1/L1和化療。

結果顯示：40.7% 的患者對 sotorasib 有部分或完全反應，疾病控制率（DCR）為84%，中位反應持續時間為 12.3 個月。非常值得注意的是，兩年總生存率接近 33%，與歷史對照治療相比非常有利。比如使用化療藥物多西他賽聯合或不聯合抗 ramucirumab 作為二線治療的非鱗狀 NSCLC 患者的兩年總生存率預計在僅為15% 至 22% 之間。原文鏈接：四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變！KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用？


腦 瘤

01

90%的患者臨床獲益！新型CAR-T療法挑戰致命腦瘤

2022年AACR大會上，靶向GD2的新型CAR-T療法（GD2-CAR T）震驚四座！研究人員報告，GD2-CAR T療法可治療H3K27M突變的彌漫性中線膠質瘤。

結果顯示：在接受靜脈輸注GD2靶向CAR-T療法治療的10例患者中，9例患者獲得放射影像學和臨床獲益，隨后他們接受了后續的腦室內注射（ICV）的GD2靶向CAR-T療法的治療。這表明90%的患者能夠臨床獲益。值得一提的是，1例 31 歲的彌漫性中線膠質瘤（DMG）患者的腫瘤體積減少超過95%，幾乎消失；1例17歲的彌漫性橋腦膠質瘤（DIPG）患者的腦橋腫瘤體積減少超過98%，幾乎消失。

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失敗（手術、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復發難治性患者，而且針對腦膠質瘤的相關CAR-T研究也鮮少，因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路，也讓腦膠質瘤患者多了一個治療選擇。原文鏈接：瞄準兇險的腦膠質瘤，輸注CAR-T細胞后，90%的患者臨床獲益！還有哪些新療法值得關注？

實 體 瘤

01

疾病控制率86%！新一代CAR-T療法向實體瘤發起猛攻

在今年AACR大會上新一代CAR-T療法BNT211備受矚目！這款新型療法是由靶向Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 細胞療法和編碼Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac組成，疫苗會在抗原呈遞細胞表面表達CLDN6，刺激體內CAR-T細胞的擴增。

2022年4月10日的AACR大會上公布了BNT211療法的1 期臨床試驗 (NCT04503278) 的卓越數據。

截至 2022 年 3 月 10 日，共入組了16 名晚期實體瘤患者，包括 8 名睪丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他實體瘤患者（輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內膜癌）。

結果非常振奮人心！在14例可評估的患者中，有 6 例腫瘤縮小至少30%，達到部分緩解（PR），其中一名靶病灶全部消失達到完全緩解，5 例疾病穩定（SD），總體反應率 (ORR) 為 43%，疾病控制率為 86%。原文鏈接：開花結果！新一代CAR-T細胞療法向實體瘤發起挑戰！


02

疾病控制率85.7%，國產KRAS靶向藥D-1553挑戰實體瘤

D-1553是由益方生物自主開發的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制劑。近日，在2022年美國腫瘤研究協會（AACR）年會上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制劑D-1553在晚期實體瘤患者中的臨床I期數據，結果顯示：在21例可評估的患者中，觀察到19.0%確認的腫瘤客觀緩解率，達到了85.7%的疾病控制率。在劑量水平低至每天300mg時已觀察到腫瘤緩解。


在另一項針對攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例為可評估患者，腫瘤客觀緩解率達到40.4%，疾病控制率高達90.4%。這些患者均為晚期或轉移性癌癥患者，大多數已經接受了二線或二線以上的系統性抗癌藥物治療。


更值得振奮的是，D-1553已經正式在國內啟動臨床研究，針對KRAS G12c突變的各類實體瘤患者。如腸癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突變率，已有大量病友通過全球腫瘤醫生網醫學部申請成功入組。原文鏈接：四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變！KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用？

03

第二代國產泛癌種靶向藥ICP-723亮相AACR

2022年4月11日的AACR大會上，諾誠健華公布了ICP-723的臨床前數據。研究結果顯示：ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性。在TRK驅動的腫瘤中顯示出強大的體外療效，同事還克服了第一代TRK抑制劑治療后經常出現的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

值得振奮的是，目前在中國，ICP-723處于I期劑量遞增（1mg、2mg、3mg和4mg）階段臨床試驗，并且根據官方的新聞稿報道，ICP-723目前已在兩名NTRK融合合格的患者中顯示出療效。3 mg 隊列中的 NTRK 融合陽性患者達到病情穩定（> 20% 腫瘤減少），4 mg 隊列中的患者在第 1 周期結束時或第 28 天的第一次腫瘤評估中達到部分緩解。好消息是，這項臨床試驗目前正在招募患者。

（注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部4006667998申請是否有機會接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。）

血液腫瘤

01

客觀緩解率100％！新型NK細胞療法將為癌癥患者帶來全新希望

接受2期推薦劑量治療的患者不但達到100%的客觀緩解率，而且接受兩輪治療后完全緩解率達到62%！

在2022年AACR會議上，由全球知名的美國MD安德森癌癥中心公布的一項臍血來源的自然殺傷（cbNK）細胞聯合先天細胞接合劑（ICE?）AFM13（CD16A / CD30）治療淋巴瘤的初步臨床試驗結果：客觀緩解率達到100％引起了巨大的轟動。

這項研究共招募了22 名復發或難治性 CD30+ 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，值得一提的是，這些患者之前接受過平均7種前期治療方案，對包括抗體偶聯藥物，PD-1抑制劑等療法均產生耐藥性，可以說是臨床上無藥可救的難治患者。最終19名患者可評估，其中13 名接受了2期推薦劑量。

結果顯示：

19 例患者的總體緩解率 (ORR) 為 89%，包括 10 例完全緩解 (CR)。

而接受2期推薦劑量的患者在接受兩輪治療后，所有的13名患者均有響應，達到100%的客觀緩解率（ORR），并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。原文鏈接：客觀緩解率100％！新型NK細胞療法將為癌癥患者帶來全新希望

未來已來，腫瘤患者迎來有藥可用的好時代

正如這幾項研究所顯示的，全球針對多種癌癥類型和患者人群的各種靶向及免疫療法，還有聯合療法都正在火熱研究中，目的就是為癌癥患者帶來效果更好，副作用更小的治療選擇。全球腫瘤醫生網將醫學部也將及時為大家更新信息。

而需要告訴大家的是，以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。同時，上述的多款藥物也都在國內開展了臨床實驗，讓國內的患者第一時間享受到與美國同步的前沿治療。